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Questo studio dimostra che Daraxonrasib (RMC-6236), un inibitore selettivo di RAS(ON), è una terapia mirata efficace per il neuroblastoma ad alto rischio con mutazioni RAS, riducendo la crescita tumorale e la sopravvivenza nei modelli preclinici, con un'ulteriore potenziazione dell'effetto citotossico ottenuta combinandolo con l'inibitore BCL-2 venetoclax.
Questo studio identifica nove casi in cui l'insertione retrotrasposta di LINE-1 causa il skipping dell'esone 14 di MET, descrivendo per la prima volta mutazioni ricorrenti e clinicamente azionabili indotte da questo meccanismo nel cancro.
Questo studio identifica l'isodecodificatore tRNA-Arg-TCT-4-1 come un nuovo bersaglio terapeutico contro il cancro, dimostrando che il suo inibizione tramite oligonucleotidi antisenso sopprime la crescita tumorale e prolunga la sopravvivenza in modelli murini di xenotrapianto.
Questo studio dimostra che la mutazione bi-allelica di CEBPA, in combinazione con la perdita di TET2 o WT1, guida la leucemia mieloide acuta umana attraverso un aumento della biosintesi del colesterolo, identificando così le statine come potenziale vulnerabilità terapeutica target.
Lo studio descrive lo sviluppo di CTX-439, un nuovo inibitore orale di CDK12/13 che sopprime la crescita tumorale e induce apoptosi in combinazione con inibitori della famiglia BCL-2, sfruttando il meccanismo di downregulation di MCL1 tramite lettura trascrizionale.
Lo studio dimostra che la segregazione errata del DNA extracromosomico (ecDNA) porta alla formazione di micronuclei che riducono la fitness tumorale e migliorano la sopravvivenza dei pazienti, poiché l'incorporazione di oncogeni in questi micronuclei ne limita l'espressione e la proliferazione cellulare.
Utilizzando la microscopia a super-risoluzione, lo studio dimostra che l'attivazione del recettore degli estrogeni induce una transizione strutturale della cromatina marcata da H3K27ac da conformazioni compatte a strutture aperte ed allungate associate all'attività enhancer, rivelando un nuovo meccanismo epigenetico dinamico rilevante per la resistenza alle terapie endocrine nel cancro al seno.
Lo studio dimostra che l'inibizione di EZH2 nelle cellule di carcinoma mammario triplo negativo induce una risposta allo stress metabolico che favorisce la sopravvivenza tumorale attraverso la glutaminolisi, rendendo così le cellule sensibili alla combinazione di inibitori di EZH2 e di glutaminasi.
Lo studio dimostra che in caso di carcinoma mammario triplo negativo, l'ipossia induce l'espressione della proteina TPM3 tramite HIF-1, regolando la dinamica del citoscheletro e la motilità cellulare, promuovendo l'invasione e la resistenza terapeutica, e facilitando la comunicazione intercellulare attraverso le vescicole extracellulari.
Lo studio dimostra che l'inibitore SF3B1 pladienolide B contrasta la resistenza ai sali di platino nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) inducendo instabilità genomica e compromettendo la riparazione del DNA attraverso la regolazione dello splicing, in particolare dell'eson 8 di MLH3, rendendo così le cellule tumorali nuovamente sensibili alla chemioterapia.
Questo studio dimostra che un approccio di rilevamento delle anomalie non supervisionato basato su un autoencoder convoluzionale, applicato ai dati CEST-MRI, permette una delineazione accurata e robusta dei tumori glioblastici nei modelli preclinici senza necessità di annotazioni manuali, mantenendo prestazioni elevate anche con acquisizioni accelerate.
Questo studio valida una piattaforma di test di sensibilità ai farmaci ex vivo compatibile con le biopsie per i tumori solidi rari, dimostrando che la risposta funzionale ai farmaci nei modelli derivati dai pazienti è coerente e predittiva dei benefici clinici e della sopravvivenza libera da progressione.
Lo studio analizza 3.302 profili trascrittomici di cellule tumorali circolanti (CTC) per identificare nuovi marcatori specifici, superare i limiti della rilevazione basata su EPCAM e sviluppare CTCeek, il primo strumento web pubblico per l'annotazione automatica delle CTC autentiche.
Questo studio integra analisi trascrittomiche e modelli di rete per rivelare che la progressione del cancro gastrico è guidata da una riprogrammazione epigenetica che riattiva i regolatori dello sviluppo e reprime i programmi di differenziazione gastrica, sostenuta da una segnalazione oncogenica centrata su FGFR e da alterazioni metaboliche dipendenti dallo stadio.
Questo studio integra analisi trascrittomica e mutazionale per identificare nuovi antigeni tumorali nel carcinoma mammario triplo negativo, stratificare i pazienti in sottotipi immunitari distinti e proporre un vaccino personalizzato capace di convertire i sottotipi "freddi" in fenotipi immuno-arricchiti, supportato da biomarcatori prognostici specifici.
Questo studio utilizza modelli zebrafish e una tecnica modificata di MNase XChIP per dimostrare che, sebbene le fusioni PAX3::FOXO1 e PAX7::FOXO1 agiscano entrambi come fattori di trascrizione pionieri legando il DNA nucleosomiale, lo fanno con preferenze di motivi e profili di co-localizzazione degli istoni distinti, spiegando le differenze nel loro impatto prognostico.
Questo studio presenta la prima analisi molecolare integrata umana e canina del fibrosarcoma e del mixofibrosarcoma, rivelando una profonda omologia interspecie, identificando sottogruppi clinicamente rilevanti e confermando il valore del cane come modello traslazionale per lo sviluppo di biomarcatori e terapie mirate.
Questo studio identifica le piccole RNA nucleolari (snoRNA) presenti nelle vescicole extracellulari come promettenti biomarcatori liquidi per rilevare la senescenza indotta dalle radiazioni nel glioblastoma, offrendo una potenziale alternativa non invasiva alle biopsie tissutali per la selezione dei pazienti.
Questo studio presenta un modello di organoidi policlinali e clonali derivati da pazienti che riproduce l'eterogeneità del carcinoma adenoide dell'esofago e del suo precursore, l'esofago di Barrett, permettendo di isolare sottopopolazioni ad alto rischio e di valutare la risposta differenziale alle terapie.
Questo studio dimostra che la carenza di vitamina D, attraverso modelli sia ex vivo che in vivo, ostacola la differenziazione delle cellule epiteliali prostatiche e aumenta l'aggressività del cancro alla prostata, suggerendo che l'integrazione di vitamina D potrebbe ridurre il rischio di sviluppare la malattia in popolazioni vulnerabili.